Nature：北生所陈婷团队揭示成母细胞调控自身免疫疾病发生的机制

常用的性疾病性黏膜营养不良具有地区性发作的特性。例如，大约80%的白癜风病者发作肺脏呈外侧平面产于，这种各种类同型被统称非节段同型白癜风 （所示1） 。在白癜风之中，自体转化的CD8+ T细胞内攻击体细胞内，引致黏膜显现出来白斑。全世界有0.5%到2%的人患有此病，但目前还没有获FDA批准的疗法方案。既往的深入研究表明， IFN-γ路径对CD8+ T细胞内引致的黏膜脱色至关关键；然而，介导IFN-γ功用的细胞内各种类同型尚不清楚。另外，针对白癜风地区性发作的猜想包括有机体群人产于的地区差异、体细胞内淋巴细胞的表示差异、以及神。阐明性疾病病的发作特性的恒定机制可以帮助开发合理的疗法方案。 所示1 白癜风病者看出外侧平面发作的特性2021年12月末15日，成都微生物学深入研究第一组 陈婷 教授他的团队在 Nature 上发表了二本书： Anatomically distinct fibroblast subsets determine skin autoimmune patterns 的深入研究科学论文。该深入研究通过单细胞内RNA第一组测序、活体仿真和一系列病原学测试方法， 阐释了黏膜变为母细胞内在白癜风营养不良之中的关键关键作用 ：变为母细胞内是唯一需要的能招聘和激活自体活性CD8+ T细胞内的黏膜细胞内；相异肺脏变为母细胞内对IFN-γ的自发意志力尽快其招聘CD8+ T细胞内的意志力，并尽快白癜风的发作位置偏好。为了从细胞内某种程度深入研究白癜风平面性产于的特性，译者首先对白癜风病肤试样进行免疫荧光染色，断定CD8+ T大量聚集在皮损与非皮损地区西北侧。根据这种CD8+ T细胞内的产于模式，可以推断白癜风营养不良频发每一次之中普遍存在一种募集机制，在皮损西北侧解决问题招聘CD8+T细胞内，使CD8+T细胞内一直处在病变黏膜前沿，特别设计脱域逐步扩大。通过单细胞内RNA第一组测序，译者断定白癜风病肤之中核武器CD8+ T细胞内的比例比也就是说人高，且表示更高低水平的IFNG。GO量化表明，病者体细胞内、变为母细胞内的淋巴细胞遗传物质在IFN-γ路径通路上富集。对IFN-γ上游pSTAT1路径的免疫荧光染色断定，白癜风病肤之中大约80%的pSTAT1+细胞内是变为母细胞内，以上结果暗示变为母细胞内是白癜风病者之中仅限于的自发IFN-γ路径的细胞内各种类同型。为了进一步深入研究白癜风困难重重的恒定机制，译者建立了一种白癜风活体仿真。经过黏膜疫苗B16F10细胞内和膀胱注射anti-CD4免疫球蛋白，C57活体显现出来和白癜风病者类似的表征，包括黏膜脱色、CD8+ T细胞内聚集浸润和体细胞内丢失。深入研究断定，IFN-γ路径受体响除的转遗传物质活体 (Ifngr1 KO) 在经过相同的处理后，CD8+ T细胞内的浸润较WT活体显着减少，黏膜也未有显现出来体细胞内缺失。这一结果暗示，自发IFN-γ路径的细胞内对于白癜风的频发和困难重重至关关键。那么，到底哪种细胞内各种类同型才是起到尽快性关键作用的呢？其又是如何发挥功用的？陈婷他的团队接下来用多种测试手段证明，在白癜风营养不良之中，变为母细胞内通过CXCL9和CXCL10调控CD8+ T细胞内的招聘（所示2）。首先，译者来进行Cre-loxP系统分别在6种细胞内各种类同型之中进行淋巴细胞地响除Ifngr1。结果断定，变为母细胞内淋巴细胞响除IFNGR1后，合理阻止白癜风频发。活体黏膜浸润的CD8+ T细胞内数目明显减少，且不影响体细胞内数目，也没有造变为黏膜脱色的现象；而其他条件性响除活体均显现出来了白癜风表同型。随后，译者通过变为母细胞内复制测试断定，在一个完全没有IFN-γ自发的黏膜局部生态之中，只得不到外来的能自发IFN-γ的变为母细胞内就足以介导局部CD8+ T细胞内的招聘和聚集。第三，Transwell测试断定变为母细胞内通过分泌突变招聘激活的CD8+ T细胞内。而与也就是说的变为母细胞内来得，蛋白酶CXCL9，CXCL10 在白癜风病者和白癜风仿真活体变为母细胞内之中均有较高的大幅提高。于是，深入研究部门在WT活体之中来进行慢病原在真皮变为母细胞内之中响高Cxcl9或Cxcl10遗传物质，断定响高了蛋白酶的变为母细胞内无法控制了对CD8+ T细胞内的招聘的意志力。所示2 变为母细胞内通过CXCL9/10调控核武器CD8+ T细胞内的招聘变为母细胞内普遍存在肺脏差异性，活体相异肺脏的变为母细胞内通过Hoxc遗传物质恒定Wnt路径通路调控了毛囊的再造。但相异肺脏的变为母细胞内在调控免疫反应各个方面尚未有有人深入研究。深入研究部门通过对2265例非节段同型白癜风病者的量化断定，白癜风在相异肺脏的发作频率普遍存在很大差异，其之中手臂、胸部发作最高，而手掌和上肢发作最高。同时，相异肺脏的变为母细胞内在IFN-γ处理后的表示谱变化也不尽相同，手臂、胸部和背部的CXCL9、CXCL10大幅提高倍数更高。进一步的一致性量化也暗示发作高的肺脏的变为母细胞内自发IFN-γ的程度也更高。此外，深入研究部门在白癜风活体仿真之中也断定了这一一致性。白癜风仿真诱导后，活体背部和腹部毛囊之中的体细胞内完全丢失，但牙背、右手肺脏的体细胞内并未有受到影响。且活体背部和腹部变为母细胞内在IFN-γ处理在此之后的Cxcl9、Cxcl10表示低水平要比牙背、右手高。于是，译者将来自WT活体背部和牙背的变为母细胞内复制到Ifngr1 KO活体上，结果断定，来自WT活体背部的变为母细胞内对CD8+ T细胞内的招聘意志力更强。这些测试暗示，相异肺脏变为母细胞内对IFN-γ的自发意志力尽快其招聘CD8+ T细胞内的意志力，并尽快白癜风的发作位置偏好 （所示3） 。 所示3 变为母细胞内通过CXCL9/10调控核武器CD8+ T的招聘综上所述，该深入研究首次断定变为母细胞内对黏膜性疾病病的频发至关关键；同时对性疾病营养不良频发的调控普遍存在地区差异性，相异肺脏的变为母细胞内因自发IFN-γ的程度相异，而引致了对T细胞内招聘意志力的相异。变为母细胞内不仅仅普遍存在于黏膜之中，几乎所有的生殖器官都有变为母细胞内的普遍存在，该深入研究亦为其他生殖器官性疾病病的频发机制有所借鉴。成都微生物学深入研究第一组陈婷教授和成都医院常建民名誉教授为该科学论文的共同通讯系统译者。成都微生物学深入研究第一组的徐子健和陈道明为共同第一译者。该科学论文的其他译者都是上海复旦大学的胡煜变为副教授，成都微生物学深入研究第一组的姜开菊、黄焕伟、杜营雪、杨文波、隋建华教授，成都大学第三医院的王文慧牙医、张龙牙医，西京医院的刘舒丽牙医、刘春英名誉教授，之药学院黏膜病深入研究第一组杨勇名誉教授。科学论文链接：